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摘 要 目的：观察培美曲塞联合洛铂或顺铂治疗初治失败的晚期肺腺癌的疗效和不良反应。方法：将58例初治失败的肺腺癌患者分为PL(培美曲塞+洛铂)化疗组与PC(培美曲塞+顺铂)化疗组，每2个周期评价疗效，观察不良反应;结果：PL组有效率24.1%，疾病控制率65.5%，PC组有效率20.7%，疾病控制率62.0%，差异无统计学意义，主要不良反应为胃肠道反应、骨髓抑制及皮疹，均可耐受，无化疗相关性死亡。结论：洛铂或顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌均有较好疗效，洛铂不良反应较轻。
关键词 洛铂 培美曲塞 肺腺癌 联合化疗 肺癌是我国癌症死亡的主要原因，其中肺腺癌的发病率呈逐年上升趋势。2008年JDMB研究奠定了培美曲塞联合顺铂(DDP)方案治疗晚期肺腺癌的基础地位[1]，但常受制于顺铂引起的严重不良反应。国外研究表明洛铂(LBP)与顺铂的抗癌活性相似，且肾毒性和胃肠道反应均较轻[2]。2011年1～12月采用洛铂联合培美曲塞及顺铂联合培美曲塞治疗晚期肺腺癌患者58例，现报告如下。? 资料与方法? 58例晚期肺腺癌患者均经病理细胞学确诊，经多周期GP，TP等方案治疗后复发，ECOG评分0～2分，预计生存6个月以上。随机分为PL组和PC组，PL组29例，男12例，女17例;年龄41～67岁。Ⅲa期8例，Ⅲb期10例，Ⅳ期11例。PC组29例，男10例，女19例，年龄44～70岁;Ⅲa期6例，Ⅲb期10例，Ⅳ期13例。两组间分布均衡，具有可测量病灶，治疗前肝肾功能及血常规正常。? 治疗方法：两组均于首次给药前7天肌注维生素B12 1000μg，口服叶酸400μg直至化疗结束后21天，用药前1天，当天及给药后1天予以地塞米松8mg/日口服。PL组：培美曲塞500mg/m.2静滴，d1+洛铂30mg/m.2静滴，d2，每21天;PC组：培美曲塞500mg/m.2静滴，d1+顺铂30mg/m.2 静滴，D1～D3，常规水化利尿，每21天。每周复查1次血尿常规、生化及心电图，出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少及血小板减少，应用G-CSF或IL-11治疗。 评价标准：按照2000年版RECIST实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NG)和进展(PD)，以CR+PR为有效率(RR)，CR+PR+NC为疾病控制率(DCR)，两组化疗2周期或以上评价疗效。如果获得病情缓解(CR或PR)应于4周后进行疗效再确认。根据美国NCI制定的毒性评价标准分为0～Ⅳ度，完成1个周期即可参加毒性评价。 统计学处理：使用SPSS17.0软件包进行统计。等级计数资料和率的比较采用秩和检验;两组病例不同治疗方案的不良反应发生率的构成比采用X2检验，P<0.05为有统计学意义。 结 果? 近期疗效：两组558例患者均完成2-6个周期后评价疗效。平均完成周期数：PL组4周期，PC组3.8周期。PL组29例中，CR 0例，PR 7例，NC 12例，PD 10例，RR(CR+PR)24.1%，DCR(CR+PR+NC)65.5%;PC组29例中，CR 0例，PR 6例，NC 12例，PD 11例，RR(CR+PR)20.7%，DCR(CR+PR+NC)62.0%。两组比较无统计学差异(P>0.05)。? 远期疗效：随访10～24个月，中位生存时间(MST)：PL组9.3个月，PC组9.1个月(P>0.05)。 不良反应：两组患者均出现血液学毒性和消化道反应。主要表现：白细胞及血小板减少，恶心，呕吐，口腔黏膜溃疡，肝肾功能损伤及皮疹。PL组的胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻反应较PC组为轻(P<0.05)，但口腔黏膜炎发生率PL组较PC组高(P<0.05)，两组均未发生Ⅲ度以上的肝肾毒性，见表1。? 讨 论? 2009年NCCN指南推荐培美曲塞联合顺铂方案为肺腺癌一线治疗的主要方案之一。但是，顺铂本身的耳毒性、肾毒性及胃肠道反应等较为严重，明显地限制了临床应用。? 洛铂是在我国新上市的第三代新型铂类抗癌药物，具有水溶性好，抗瘤谱广、抗瘤活性强[3]。SFDA批准LBP的适应证是小细胞肺癌、乳腺癌和慢性粒细胞性白血病。而秦叔逵等牵头组织了LBP联合NVB治疗晚期NSCLC的多中心Ⅱ期临床研究中[4]，显示出较好的疗效和较轻的不良反应。? 观察到两组化疗方案对肺腺癌的有效率分别为65.5%和62.0%，中位生存时间(MST)分别为9.3个月和9.1个月，但无统计学差异(P>0.05)。证明洛铂联合培美曲塞化疗方案治疗中晚期肺腺癌具有不劣于顺铂联合培美曲塞化疗方案的疗效。? 培美曲塞是一个新的多靶点抗叶酸化疗药物，通过干扰细胞复制过程中叶酸代谢途径而发挥抗肿瘤作用。研究显示，培美曲塞能明显抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶的活性，培美曲塞正是通过对这些关键酶活性进行多靶点抑制，使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少，从而影响肿瘤细胞DNA和RNA合成[5]。由于两药的作用机制和代谢过程明显不同，可以互相补充、协同增效。另外由于LBP与DDP及CBP无交叉耐药，故可考虑顺铂和卡铂耐药后的二线方案中选用。? 近年来，由于洛铂与顺铂的疗效相似，不良反应相对较轻，在肺癌领域开展了多项临床研究，包括洛铂分别联合多西他赛、吉西他滨等，都取得了好的疗效。即保证疗效又减轻了患者的痛苦。? 口腔黏膜炎发生率PL组27.6%较PC组6.8%明显升高(P<0.05)。其中PL组3例和PC组1例因发生Ⅲ～Ⅳ度口腔黏膜炎而延长用药间期。因此，应重视口腔黏膜炎的发生率报道显示患者化疗期间患有口腔黏膜炎27%～40%，常伴有食物摄入量下降，恶心呕吐反应重，发热等症状，严重影响生活质量和治疗信心。虽然PL方案组中口腔黏膜炎的发生率与之相当，但它在很大程度上干扰癌症治疗的结果，应予以重视。? 综上所述，PL方案治疗中晚期肺腺癌的疗效与PC方案相近，消化道不良反应明显低于PC方案，可提高患者的生活质量，值得在临床推广应用。? 参考文献 1 Scagliotti GV,Parikh P,et al.Phase Ⅲ study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer[J].Clin Oncol,2008,26(21):3543.? 2 McKeage MJ.Lobaplatin:a new antitumor platinum drug[J].Expert Opin Investig Drugs,2001,10(1):119.? 3 Alami N Z,Li Z H,Engel J G,et al.Comparative preclinical antiproliferative activity of lobaplatin vs cisplatin,carboplatin,oxaliplatin and satraplatin in breast and ovarian cancers[C].Proceeding of the 98 th AACR Annual Meeting,Los Angeles:CA,2007:4780.? 4 杨柳青,施毅,秦叔逵,等.洛铂联合长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,11(12):890.? 5 苏珊,吕江青,李宁,等.培美曲塞与吉西他滨联合铂类一线治疗晚期肺腺癌的临床疗效观察[J].实用医学杂志,2011,27(8):1458. (责任编辑：小陈) |
