摘要 目的：探讨Th亚群细胞因子在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)发病中的作用。方法：用酶联免疫吸附试验检测30例ITP患儿IL-4、TNF-α水平，并与20例正常儿童进行对照。结果：ITP患儿IL-4、TNF-α水平明显高于对照组(P均<0.05)。结论：ITP患儿T细胞细胞因子比例失衡，IL-4、TNF-α水平升高，使机体体液免疫亢进，血浆中的血小板抗体大量增加，导致IPT患儿血小板破坏增加。
关键词 免疫性血小板减少性紫癜 细胞因子 检测
免疫性性血小板减少性紫癜(ITP)是儿童常见的出血性疾病，其特点是外周血小板显著减少伴骨髓巨核细胞发育成熟障碍，临床以广泛皮肤黏膜及内脏出血为主要表现。随着免疫学、细胞及分子生物学的迅速发展，现认为其发病与Th细胞及其产生的细胞因子之间的失衡有关[1]。本研究检测30例ITP患儿和20例正常儿童血清中IL-4和TNF-α的水平，探讨儿童ITP发病机制，为临床诊治提供依据。
资料与方法
2010年1月～2012年6月收治ITP患儿30例，均为初治患儿，未应用激素及其他免疫抑制剂治疗，均符合中华医学会儿科分会1999年修订的ITP诊断标准[2]，患儿家属均知情同意。ITP组男17例，女13例;年龄6个月～10岁，平均5.25岁。对照组20例为门诊正常体检儿童，年龄1～10岁，平均7.1岁。两组年龄和性别间比较差异无统计学意义(P>005)。
血清IL-4和TNF-α水平测定：两组均抽取空腹静脉血2ml，以2500r/分离心15分钟后分离血清，置-20℃冰箱保存待测。采用双抗体夹心ELISA法测定血清IL-4和TNF-α水平，检测步骤严格依照试剂盒说明书进行。
统计学处理：采用SPSS12.0统计软件包进行统计学处理。采用两组比较的t检验，检验水准α=0.05。
结果
ITP患儿组IL-4和TNF-α水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
讨论
近年来研究表明某些细胞因子与ITP的发病及临床进展有关[3，4];ITP存在明显的免疫学紊乱，细胞因子网络失调可能是ITP发生的分子生物学基础之一。根据CD4+T细胞生物学特性将其分为Th1、Th2及调节性T细胞等;Th1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等调节细胞免疫，Th2细胞主要分泌IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α等调节体液免疫。Th1/Th2之间的平衡是维持机体免疫稳定的重要环节。Th1/Th2及其分泌因子之间的失衡可能是ITP发病机制之一。
本研究结果显示，ITP患儿血清IL-4、TNF-α与正常对照组相比均明显升高差异有统计学意义(P<0.05)。IL-4也称β细胞生长因子，主要作用于β细胞，维持抗原活化β细胞的生长扩增，增强β细胞对T细胞抗原提呈细胞作用，促进体液免疫应答，还能够增强IgE介导的体液免疫和杀伤细胞的杀伤力[5]。β淋巴细胞是血小板相关抗体产生的唯一细胞，β细胞对抗原刺激的应答即成熟及分泌抗体，均需IL-4参与。ITP患儿血清IL-4异常升高增强了β细胞活化增殖能力，使血小板抗体增多，导致外周血血小板破坏增减，血小板数量减少。TNF-α是一种单核细胞因子，可直接影响β细胞增殖分化为浆细胞;是迄今为止发现的具有最强炎症作用和抗肿瘤作用的细胞因子，具有双重生物学活性，即大量TNF-α产生和释放并与其他炎症因子共同作用会破坏机体的免疫平衡，产生病理损伤，而低水平TNF-α可维持机体内环境稳定及组织更新[6]。本组实验表明，Th2型分泌的细胞因子IL-4、TNF-α升高，可促进β淋巴细胞大量增殖活化，分化为浆细胞，产生大量抗体，导致ITP患儿血小板破坏增加。
参考文献
1Semple JW,Provan D,Garvey MB,et al.Recent progress in understanding the pathogenesis of immune thrombocytopenia[J].Curr Opin Hematol,2010,17(6):590-595.
2中华医学会儿科学分会血液学组,中华儿科杂志编辑委员会.特发性血小板减少性紫癜治疗建议(修订草案)[J].中华儿科杂志,1999,1:50-52.
3Panitsas FP,Theodoropoulou M,Kouraklis A,et al.Adult chro-nic idiopathic thrombocytopenic purpum(ITP)is the manifesta-tion.of a type-1 polarized immune response[J].Blood,2004,103(7):2645-2647.
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